Ankündigung

**Pygäum africanum** · 01.01.2025, 14:26

Pygeum africanum (Pygeum)

Pygeum africanum kann die Fruchtbarkeit in Fällen verbessern, in denen eine verminderte prostatische Sekretion eine bedeutende Rolle spielt. Pygeum erhöht nachweislich die prostatische Sekretion und verbessert die Zusammensetzung der Samenflüssigkeit. Insbesondere hat die Verabreichung von Pygeum an Männer mit verminderter prostatischer Sekretion zu einem Anstieg des Gesamtgehalts an Samenflüssigkeit sowie zu einem Anstieg des Gehalts an alkalischer Phosphatase und Proteinen geführt.

Pygeum scheint bei Männern am wirksamsten zu sein, bei denen die Aktivität der alkalischen Phosphatase reduziert ist (d. h. <400 IU/cm³) und keine Anzeichen für eine Entzündung oder Infektion vorliegen (d. h. Fehlen von weißen Blutkörperchen und Immunglobulin A [IgA]). Das Fehlen von IgA im Sperma ist ein guter Indikator für den klinischen Erfolg. In einer Studie zeigten die Patienten ohne IgA im Sperma einen Anstieg der alkalischen Phosphatase von 265 auf 485 IU/cm³ Im Gegensatz dazu zeigten diejenigen mit IgA nur einen bescheidenen Anstieg von 213 auf 281 IU/cm³.

In einer doppelblinden klinischen Studie wurde außerdem nachgewiesen, dass Pygeum-Extrakt die Fähigkeit von Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) oder Prostatitis verbessern kann, eine Erektion zu erreichen, was durch nächtliche Schwellung des ..... festgestellt wird. BPH und Prostatitis gehen oft mit erektiler Dysfunktion und anderen sexuellen Störungen einher. Vermutlich kann Pygeum die sexuelle Funktion verbessern, indem es die zugrunde liegende Erkrankung lindert.

Pflanzliche Medikamente zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH)

Elliot Fagelman, M.D., Franklin C. Lowe, M.D., MPH, in Urologic Clinics of North America, 2002

Pygeum africanum wird in Frankreich häufig unter dem Handelsnamen Tadenan verwendet. Der Extrakt stammt aus der Rinde des afrikanischen Pflaumenbaums. Das Medikament ist in den Vereinigten Staaten als rezeptfreies Medikament in Reformhäusern erhältlich . Es wird häufig in Kombination mit Sägepalme und anderen Wirkstoffen als Teil von Pillen für die männliche Gesundheit verkauft.

Anti-Aging - afrikanischer Pflaumenbaum (Pygeum africanum)

Syed H Tariq, MD, in „Clinics in Geriatric Medicine“, 2004

Pygeum ist ein Extrakt des afrikanischen Pflaumenbaums (Pygeum africanum) und wird zur Behandlung von BPH eingesetzt. Wilt et al.stellten fest, dass Pygeum wirksamer als Placebo und genauso gut wie die anderen pharmakologischen Standardwirkstoffe ist, jedoch weniger Nebenwirkungen aufweist. Insgesamt wurden 1562 Männer aus 18 randomisierten Studien in die Analyse einbezogen; 17 Studien waren doppelblind und eine hatte eine verdeckte Behandlungszuordnung. Es lagen keine Studien vor, in denen Pygeum mit der pharmakologischen Standardbehandlung (Alpha-Adrenozeptorblocker oder 5-Alpha-Reduktasehemmer) verglichen wurde.
Die durchschnittliche Dauer der verschiedenen Studien lag zwischen einem und drei Monaten. Männer, die den Extrakt Pygeum africanum verwendeten, berichteten mehr als doppelt so häufig von einer Verbesserung der allgemeinen Harnwegsbeschwerden. Es gab eine Verringerung von 9 % bei Nykturie und 24 % beim Restharnvolumen sowie eine Zunahme des Harnflusses um 23 %. Pygeum verursachte leichte Nebenwirkungen, die mit denen von Placebo vergleichbar waren, und es gab keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen bei den Abbruchraten. Es wurde festgestellt, dass der Extrakt aus Pygeum africanum für Männer bei der Behandlung von BPH nützlich sein könnte. Allerdings waren die Studien klein und von kurzer Dauer, es wurden unterschiedliche Dosierungen und Zubereitungen verwendet und es wurden keine standardisierten, validierten Wirksamkeitsmessungen durchgeführt. In Zukunft sind größere placebokontrollierte Studien mit ausreichender Dauer und einem Vergleich mit einem pharmakologischen Standardwirkstoff erforderlich, um die klinisch relevanten Endpunkte unter Verwendung von Standardwerten der urologischen Symptomskala zu ermitteln.

Integrative Urologie: ein Spektrum komplementärer und alternativer Therapien

Irvin H. Hirsch, in Urology, 2000

Ein weiteres phytotherapeutisches Mittel, Pygeum africanum (Tadenan), wurde ebenfalls bei symptomatischer benigner Prostatahyperplasie eingesetzt. Aufgrund seiner mutmaßlichen antiproliferativen, entzündungshemmenden und antiöstrogenen Wirkung wurde eine 12-monatige Placebo-Vergleichsstudie zur Dosisoptimierung durchgeführt. Die behandelten Kohorten berichteten von einer absoluten IPSS-Reduzierung von 46 %, wobei bei mehr als 60 % der Patienten eine IPSS-Reduzierung von mehr als 40 % verzeichnet wurde. 13 In der behandelten Gruppe (100 mg täglich) wurde eine Steigerung der Peak-Flow-Rate von 2,0 ml/s gegenüber den Ausgangswerten festgestellt.
Es sollte beachtet werden, dass in dieser Studie die Probanden als ihre eigenen Kontrollpersonen fungierten und es sich daher nicht wirklich um eine placebokontrollierte Studie handelte. Unter Berücksichtigung dieser Einschränkung deuten diese Ergebnisse auf die Wirksamkeit von Pygeum africanum bei Männern mit symptomatischer BPH hin. Andere, weniger umfassend untersuchte Phytotherapien bei BPH umfassen Brennnessel, Roggenpollen, Kürbiskerne und südafrikanisches Sterngras. Glücklicherweise unterstützen viele Ärzte angesichts der weit verbreiteten relativen Sicherheit und des Fehlens sexueller Nebenwirkungen ihre Rolle bei der Erstbehandlung von Männern mit leicht symptomatischen BPH-Symptomen.

Pflanzliche Medikamente zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH)

Elliot Fagelman, Dr. med., Franklin C. Lowe, Dr. med., MPH, in Urologic Clinics of North America, 2002

Breza und Mitarbeiter [6] haben kürzlich eine zweimonatige offene Studie mit einer täglichen Dosis von 100 mg Pygeum africanum (Tadenan) abgeschlossen. Die I-PSS-Werte betrugen zu Beginn der Studie 16,17 (±3,68) und am Ende der Behandlung 9,71 (±4,57). Diese 40-prozentige Verringerung der Symptomwerte war statistisch signifikant (P = 0,0125). Die durchschnittlichen maximalen Flussraten im Urin betrugen zu Beginn der Studie 10,97 (±3,58) ml/s und am Ende der Therapie 13,07 (±5,56) ml/s (P<0,001). In der Studiengruppe wurden keine Nebenwirkungen festgestellt. Diese unkontrollierte Studie deutet natürlich nur auf einen Nutzen dieses Wirkstoffs hin. Andere Schlussfolgerungen sind nicht möglich.

Phytotherapie bei der Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie: ein Update

Franklin C Lowe, Elliot Fagelman, in Urology, 1999

In-vitro-Daten weisen darauf hin, dass der Tadenan-Extrakt mehrere Wirkungen hat: Hemmung der durch den b-Fibroblasten-Wachstumsfaktor und den epidermalen Wachstumsfaktor induzierten Fibroblastenproliferation, 31–33 Hemmung der Produktion von chemotaktischen Leukotrienen und anderen 5-Lipoxygenase-Metaboliten (entzündungshemmende Wirkung), 34 und antiöstrogene Wirkung. 35

Überprüfung der Erfahrungen und Belege für Pygeum africanum in der urologischen Praxis

J. Salinas-Casado, ... J.M. Cozar-Olmo, in Actas Urológicas Españolas (English Edition), 2020

Klinische Wirksamkeit von P. africanum. Klinische Studien

Andro et al. führten 1995 eine Literaturrecherche mit insgesamt 2262 Patienten durch, von denen 452 den Wirkstoff (P. africanum) erhielten. Obwohl ein klinischer Nutzen angekündigt wurde, umfasste diese Überprüfung Ergebnisse aus unkontrollierten Studien, die keiner quantitativen Meta-Analyse unterzogen wurden, um die statistische Signifikanz der Wirksamkeit der Behandlung zu schätzen, sodass ihre Gültigkeit in Frage gestellt wurde.

Zwei Studien mit ähnlicher Methodik ergaben eine klinische und urodynamische Verbesserung bei Patienten, die sich mindestens zwei Monate lang einer Behandlung mit P. africanum unterzogen. Die vor und nach der Behandlung analysierten Variablen (ohne Placebo-Gruppe) wurden verglichen; Breza et al.¹⁴ schlossen 50- bis 75-jährige Männer mit einem IPSS-Wert von >= 12, einem Score für die Lebensqualität von >= 3 und einem Qmax-Wert von <= 15 ml/min in drei Zentren in der Tschechischen Republik und in Polen ein. Klinische und urodynamische Variablen wurden zwei Monate vor und nach der Behandlung mit zweimal täglich 50 mg P. africanum untersucht. 85 Patienten wurden rekrutiert, wobei eine statistisch signifikante Verbesserung der IPSS-Werte um 40 % und der Lebensqualität um 31 % erzielt wurde. Die Nykturie wurde um 32 % reduziert.

Bei den urodynamischen Parametern wurden Verbesserungen bei der maximalen Flussrate (2,1 mL/s) und dem entleerten Volumen beobachtet, ohne dass ein signifikanter Unterschied beim Restharnvolumen nach der Entleerung festgestellt wurde. Diese Vorteile, die besser waren als die in anderen Studien mit Placebo beobachteten, blieben auch einen Monat nach Absetzen der Behandlung erhalten. Es gab keine Verbesserung in Bezug auf das Prostatavolumen oder die sexuelle Lebensqualität.

Chatelain et al.analysierten 209 Patienten mit symptomatischer benigner Prostatahyperplasie in zwei randomisierten Gruppen, die zweimal täglich 50 mg P. africanum-Extrakt (Arm A) und einmal täglich 100 mg (Arm B) erhielten. Die randomisierte Behandlung dauerte 2 Monate, gefolgt von einer offenen Phase von 10 Monaten mit 100 mg P. africanum täglich (174 Patienten). Beide Modalitäten erzielten eine ähnliche Wirksamkeit. Es gab eine deutliche Verbesserung des IPSS (38 % in Arm A und 35 % in Arm B), der Lebensqualität (28 % in beiden Armen), Qmax wurde in 1,63 mL/s (16 %) ( 16 %) in Arm A und 2,02 mL/s (19 %) in Arm B. Nach 12-monatiger Behandlung wurde eine noch größere Verbesserung des IPSS von 46 % beobachtet (die Hälfte der Patienten mit einem IPSS unter 8, wobei zu berücksichtigen ist, dass der Wert vor der Behandlung bei 17 lag).

Eine in Spanien von Virseda et al. durchgeführte Studie umfasste 53 Patienten, die einen Monat lang täglich mit 90 mg P. africanum + Aminosäuren behandelt wurden. Es wurde eine Verbesserung des IPSS-Scores beobachtet, mit einer 14-prozentigen Verringerung der irritativen Symptome und einer 18-prozentigen Verringerung der obstruktiven Symptome. Es wurde auch ein erhöhter Qmax-Wert von 1,9 ml/s (15 %) ohne Veränderungen des Prostatavolumens festgestellt.

Wir müssen auch die Metaanalyse der Cochrane Database of Systematic Reviews (berücksichtigen, die 18 randomisierte klinische Studien (1562 Männer) umfasste. Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug 64 ± 21,1 Tage und lag zwischen 30 und 122 Tagen. Die meisten Studien (18 Studien, 1103 Teilnehmer) verwendeten einen standardisierten Extrakt von P. africanum. Die verwendeten Dosen lagen zwischen 75 und 200 mg täglich.

P. africanum zeigte im Vergleich zu Placebo eine mehr als zweifache Verbesserung (RR = 2,1) und reduzierte die Nykturie um 19 %. P. africanum erzielte auch bei einigen urodynamischen Parametern bessere Ergebnisse als das Placebo: Die gewichtete durchschnittliche Differenz von Qmax betrug +2,5 mL/s (Verbesserung um 23 %) und -13,2 mL (Verbesserung um 24 %) für das Restvolumen nach der Blasenentleerung. Die Autoren betonen jedoch, dass es sich hierbei um überprüfte Studien mit einer begrenzten Stichprobengröße und kurzer Dauer handelt, bei denen unterschiedliche Dosen und Zubereitungen verabreicht wurden und die Ergebnisse in den meisten Fällen nicht unter Verwendung standardisierter Wirksamkeitsvariablen dargestellt wurden. Sie fordern zukünftige randomisierte Studien. Leider wurden keine validen Studien gefunden, in denen P. africanum direkt mit anderen therapeutischen Optionen verglichen wurde, weder in Monotherapie noch als Kombination.

In Bezug auf Phytotherapeutika wird in den klinischen Leitlinien der European Association of Urology zum Ausdruck gebracht, dass es sich um eine heterogene therapeutische Gruppe handelt, die je nach Extraktions- und Standardisierungstechnik unterschiedliche Konzentrationen der Wirkstoffe enthalten kann. Daher sind Metaanalysen möglicherweise nicht gerechtfertigt, und die Ergebnisse jeglicher Analysen müssen mit Vorsicht interpretiert werden. Das Leitliniengremium gibt keine spezifischen Empfehlungen zur Phytotherapie zur Behandlung von männlichen LUTS ab.

Phytotherapie bei der Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie: ein Update

Franklin C Lowe, Elliot Fagelman, in Urology, 1999

In einer zweiten Studie wurden bei einem Kaninchenmodell nach zweiwöchiger Obstruktion der Blase durch die Behandlung mit Tadenan (100 mg/kg Körpergewicht) sowohl die zuvor festgestellte kontraktile Dysfunktion als auch die Veränderungen der Compliance rückgängig gemacht.37 Allerdings sind Dosen von bis zu 100 mg/kg Körpergewicht stark supraphysiologisch; die empfohlene Tagesdosis beim Menschen beträgt nur 100 mg. Daher ist die Anwendbarkeit dieser Ergebnisse auf den Menschen ungewiss.

Phytotherapie bei der Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie: ein Update

Franklin C Lowe, Elliot Fagelman, in Urology, 1999

Seit unserer letzten Überprüfung wurden keine neuen doppelblinden, placebokontrollierten Studien durchgeführt. Es gab eine Vergleichsstudie zwischen Cernilton (Roggenpollen) und Tadenan (P. africanum), die keinen Placebo-Kontrollarm hatte. Diese 4-monatige Studie mit 89 Patienten deutete darauf hin, dass Cernilton eine bessere Verbesserung des Symptom-Scores, des Peak-Flow und des Restharnvolumens im Urin als Tadenan bewirkte.50 Die Aussagekraft dieser Studie ist ebenfalls nicht eindeutig.

Pflanzliche Medikamente zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH)

Elliot Fagelman, Dr. med., Franklin C. Lowe, Dr. med., MPH, in Urologic Clinics of North America, 2002

Chatelain und Mitarbeiter [9] bewerteten die Wirksamkeit einer einmal täglichen Dosierung im Vergleich zu einer zweimal täglichen Dosierung von Tadenan. Nach einem einmonatigen unbehandelten Vorlauf wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip in eine zweimonatige Doppelblind-, Doppelplacebo- und Parallelgruppenphase eingeteilt und erhielten 100 mg Pygeum africanum pro Tag in einer Dosis oder aufgeteilt in zwei Dosen. Alle Patienten waren über 50 Jahre alt und wiesen klinische Symptome einer benignen Prostatahyperplasie auf (I-PSS > 10 und Q_max<15 ml/s). Patienten mit einer Vorgeschichte von Blasen- oder Prostataoperationen, Prostatakrebs oder Blasenkrebs oder Symptomen im Harntrakt aufgrund anderer Ursachen und einer Behandlung in den letzten 3 Monaten mit Finasterid, Pygeum africanum oder Serenoa repens wurden ausgeschlossen. Patienten, die Alpha-Blocker 1 Monat zuvor eingenommen hatten, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Zu den untersuchten Parametern gehörten I-PSS, Q_max, PVR, Prostatavolumen und Nebenwirkungen. Bei beiden Gruppen wurde eine ähnliche Wirksamkeit festgestellt. Bei den Probanden, die Tadenan zweimal täglich einnahmen (Gruppe A), verbesserte sich der I-PSS um 38 %. Bei der Gruppe, die das Medikament einmal täglich einnahm (Gruppe B), verbesserte sich der I-PSS um 35 %. Die Lebensqualität verbesserte sich in beiden Gruppen um 28 %. Q_max stieg in Gruppe A um 1,63 mL/s (16 %) und in Gruppe B um 2,02 mL/s. Das Sicherheitsprofil war in beiden Gruppen ähnlich [9]. Die Daten deuten derzeit auf einen klinischen Nutzen von Pygeum africanum hin; dieser Effekt muss jedoch in entsprechenden placebokontrollierten Studien bestätigt werden.

**Pygäum africanum** · 01.01.2025, 14:51

Verminderung entzündungsfördernder Zytokine durch Pygeum africanum

Entzündungshemmendes Potenzial von Pygeum africanum-Rindenextrakt: Eine In-vitro-Studie zur Zytokinfreisetzung durch Lipopolysaccharid-stimulierte menschliche periphere mononukleäre Blutzellen

von Agustín Villar, Fredy Silva-Fuentes, Anna Mulà, Andrea Zangara

Euromed, S.A., C/ Rec de Dalt 21-23, Mollet del Vallés, E-08100 Barcelona, Spanien

Zusammenfassung

Es wurde nachgewiesen, dass die Rinde von Pygeum africanum die Produktion entzündungsfördernder Prostaglandine in der Prostata hemmt und die Produktion von Leukotrienen und anderen 5-Lipoxygenase (5-LO)-Metaboliten reduziert. Es wird vermutet, dass Entzündungen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der benignen Prostatahyperplasie (BPH) spielen. Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass P. africanum die Symptome und objektiven Messwerte von BPH verbessert. Diese In-vitro-Studie zielte darauf ab, das entzündungshemmende Potenzial eines proprietären standardisierten Pygeum-Rindenextrakts (Prunera^®) auf die Zytokinfreisetzung aus Lipopolysaccharid-stimulierten menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) zu untersuchen. Die PBMCs wurden von vier Spendern gewonnen und ein Bead-basierter Assay (ProcartaPlex™-Panel) wurde für den Nachweis und die Quantifizierung von Zytokinen verwendet. Der standardisierte Extrakt aus der Rinde von Pygeum africanum (PABE) führte bei drei Spendern zu einer statistisch signifikanten Abnahme (p < 0,05) von IL-6. Weitere Effekte waren wie folgt: IL-2 wurde bei allen Spendern gesenkt, ohne dass eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung bestand; die IL-4-, IL-5-, IL-9- und IL-13-Spiegel waren bei den meisten Spendern gesunken; die IL-22-Spiegel schienen nur bei Spender 4 bei niedrigeren und mittleren Konzentrationen unterdrückt zu sein; und die IL-27- und TNF-α-Spiegel sanken bei allen PABE-Konzentrationen bei allen Spendern. Die entzündungshemmende Wirkung von PABE, insbesondere die Reduzierung von IL-6 als Entzündungsmarker, unterstützt die potenzielle Verwendung dieses Naturstoffs bei der Behandlung von BPH und anderen Erkrankungen, bei denen proinflammatorische Zytokine an den zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen beteiligt sind.

Schlüsselwörter:

Pygeum africanum; Entzündung; Zytokinfreisetzung; stimulierte humane periphere Blutlymphozyten

1. Einleitung

Die gutartige Prostatahyperplasie (BPH) ist eine histologische Diagnose, die sich auf eine knotige Wucherung des Epithels und des fibromuskulären Gewebes in der Übergangszone der Prostata und in den periurethralen Bereichen bezieht. Am Umbauprozess des Prostatagewebes sind mehrere pleiotrope Mechanismen beteiligt , doch die Pathogenese der BPH ist noch nicht vollständig geklärt. Eine Untersuchung von Lymphozyten-abgeleiteten Wachstumsfaktoren auf Prostata-Stromazellen zeigte, dass BPH-Gewebe Interferon-gamma (IFN-γ) und Interleukin (IL) IL-2 und IL-4 mRNA exprimierten, woraus geschlossen wurde, dass eine chronische Entzündung ein erhöhtes Wachstumsmuster des fibromuskulären Gewebes bei BPH induzieren kann . Weitere Studien belegen den Zusammenhang zwischen chronischer Entzündung und dem Fortschreiten der BPH . Myxoidale BPH-Knoten sind ein konstanter Befund in chirurgischen BPH-Proben , und BPH-Knoten treten häufig mit einer interstitiellen Verteilung chronisch entzündlicher Infiltrate auf, die hauptsächlich aus chronisch aktivierten T-Zell-Lymphozyten und Makrophagen bestehen . Ein chronischer Entzündungszustand kann zu Gewebeschäden führen, die Freisetzung von Zytokinen aktivieren, die Konzentration von Wachstumsfaktoren erhöhen und einen lokalen Teufelskreis verursachen. Die Rolle und die Beziehung von proinflammatorischen Zytokinen bei chronischen Entzündungen scheinen ein entscheidender Bestandteil der BPH-Pathogenese zu sein . Dementsprechend wurde die Reduzierung von Entzündungen als Ansatz für die Behandlung von BPH postuliert.

Pygeum africanum Hook. f. (syn. Prunus africana (Hook. f.) Kalman), allgemein bekannt als Afrikanische Kirsche, ist eine immergrüne Pflanzenart aus der Familie der Rosengewächse, die auf dem gesamten afrikanischen Kontinent vorkommt. Die Rinde wird aufgrund ihrer medizinischen Eigenschaften genutzt. Die Rinde von Pygeum enthält als Hauptwirkstoffe fettlösliche Sterole und Fettsäuren, darunter Phytosterole wie Beta-Sitosterol. Diese Phytosterole besitzen entzündungshemmende Eigenschaften, die die Produktion entzündungsfördernder Prostaglandine in der Prostata wirksam hemmen . Die Rinde von Pygeum enthält außerdem pentazyklische Triterpene, Ferulasäure, n-Docosanol und Tetracosanol, die zur Senkung des Prolaktinspiegels und zur Verhinderung der Cholesterinansammlung in der Prostata beitragen. Extrakte von Pygeum, die auf 13–14 % Phytosterine standardisiert sind, wurden in Tierstudien und klinischen Studien am Menschen umfassend untersucht. . Pygeum africanum-Rindenextrakt (PABE) hat potenziell relevante biologische Eigenschaften, darunter die Hemmung der chemotaktischen Aktivität von Leukotrienen, die Antagonisierung der Produktion von 5-Lipoxygenase-Metaboliten, die Hemmung von Wachstumsfaktoren (basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor [bFGF], Insulin-Wachstumsfaktor-1 [IGF -1], epidermaler Wachstumsfaktor [EGF]) und Fibroblastenproliferation, Verbesserung der Prostatahistologie, Hemmung der Proliferation von Prostata-Myofibroblasten und Fibroblasten und Wiederherstellung der sekretorischen Aktivität des Prostata- und Bulbourethralepithels .

PABE ist eines der häufigsten phytotherapeutischen Mittel, das zur Linderung von Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) eingesetzt wird, die auf BPH zurückzuführen sind . Zu den vorgeschlagenen Wirkmechanismen der Rinde von P. africanum bei LUTS gehören die Hemmung von Androgen- und Progesteronrezeptoren, die Hemmung der Proliferation von Prostatazellen und die Apoptose von Stromazellen, die entzündungshemmende Wirkung durch Hemmung der 5-Lipoxygenase und die histaminvermittelte Schutzreaktion auf den Detrusormuskel in der Blase. Eine Monografie der European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) aus dem Jahr 2020 über die Rinde von Pygeum africanum fasst die therapeutischen Indikationen dieser Verbindung für die symptomatische Behandlung von Miktionsstörungen (Dysurie, Pollakisurie, Nykturie und Harnverhalt) bei BPH (Stadien I, II und III nach Alken und Vahlensieck) zusammen . In einer systematischen Überprüfung von 18 Studien mit 1562 Männern mit symptomatischer BPH verbesserte PABE die urologischen Symptome und Flussmessungen signifikant . In einer in Mitteleuropa durchgeführten multizentrischen Studie verbesserte die zweimonatige PABE-Behandlung die Bereiche des Fragebogens International Prostate Symptom Score (IPSS), die Lebensqualität (QoL) und die Harnflussparameter . In einer Querschnittsstudie an Männern mit LUTS im Zusammenhang mit BPH, die in der Praxis über einen Zeitraum von 6 Monaten mit PABE behandelt wurden, wurden eine signifikante Verbesserung der Symptome und der Lebensqualität sowie eine höhere Patientenzufriedenheit und Therapietreue beobachtet . In einem Bericht über Prunus africana des Ausschusses für pflanzliche Arzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur, der auf Daten aus klinischen Studien mit insgesamt 1310 Patienten und täglichen Dosen von 75–200 mg lipophilen Extrakten und Behandlungszeiträumen von 15 bis 120 Tagen basiert, wurde der Schluss gezogen, dass Pygeum-Rinde die Symptome und objektiven Messungen von BPH verbesserte und gut verträglich war.

Zytokine sind sowohl am Entzündungsprozess als auch an den epithelialen/stromalen Prostatazellwechselwirkungen beteiligt , und angesichts der gut dokumentierten Auswirkungen von PABE auf Entzündungen und Zellproliferation wurde es als interessant erachtet, die Auswirkungen seines Rindenextrakts auf die Zytokinproduktion unter Verwendung eines etablierten In-vitro-Modells von Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierten menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) zu untersuchen. Soweit uns bekannt ist, gibt es keine früheren Berichte über In-vitro-Studien, die dieses Modell zur Bewertung der Wirkung von Pygeum-Extrakten auf eine Reihe von proinflammatorischen Zytokinen verwenden. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, die Mechanismen zu definieren, durch die PABE die Symptome von BPH verbessert, wie in klinischen Studien gezeigt wurde.

2. Ergebnisse

2.1. Lebensfähigkeitstests

Die Lebensfähigkeit der PBMCs wurde nach dem Zentrifugationsschritt und der Entnahme des Überstands für die Zytokin-Analyse mit dem CellTiter-Glo^® (CTG, Promega Corporation, Madison, WI, USA) Assay bestimmt. PABE hatte keine negativen Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit der PBMCs, und alle Daten des Zytokin-Freisetzungstests waren gültig.

Die Veränderungen der Zytokinspiegel im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen : PABE zeigte Auswirkungen auf die untersuchten Zytokine: Die Veränderungen der IL-1β-Spiegel waren bei allen vier Spendern ähnlich. IL-2 war bei allen Spendern nach PABE-Exposition erniedrigt, ohne dass eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung bestand. Die IL-4- und IL-5-Spiegel waren bei den Spendern 1–3 niedriger, während Spender 4 nur marginale Veränderungen aufwies. Die IL-6-Spiegel waren bei den Spendern 1–3 stark reduziert, während Spender 4 nur geringfügige Veränderungen aufwies. Diese Verringerungen der IL-6-Spiegel bei den Spendern 1–3 waren statistisch signifikant
Auch die IL-9-Spiegel waren bei den Spendern 1, 2 und 4 reduziert, während bei Spender 3 keine eindeutigen Auswirkungen zu erkennen waren. Die IL-13-Spiegel waren bei allen vier Spendern unterdrückt. Die IL-22-Spiegel schienen nur bei Spender 4 bei niedrigeren und mittleren Konzentrationen unterdrückt zu sein. Schließlich waren die IL-27- und TNF-α-Spiegel bei allen Konzentrationen bei allen vier Spendern gesenkt.

Veränderungen der Zytokine IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, IL-22, IL-27 und TNF-α (pg/ml) nach 24-stündiger Exposition gegenüber PABE (Pygeum africanum-Rindenextrakt) in verschiedenen Konzentrationen (500,0 bis 2,0 µg/ml). Die Vergleiche zwischen der Prä- und Post-Exposition von LPS-stimulierten menschlichen PBMCs gegenüber verschiedenen Konzentrationen von PABE bei den vier Spendern waren nur für IL-6 statistisch signifikant und für alle PABE-Konzentrationen bei Spender 1, für PABE-Konzentrationen von 250 bis 3,9 µg/ml bei Spender 2 und für PABE-Konzentrationen von 250,0, 125,0, 62,5 und 7,8 µg/ml bei Spender 3, wobei es bei Spender 4 keine signifikanten Unterschiede gab. Alle anderen Vergleiche in der restlichen Gruppe der Zytokine waren statistisch nicht signifikant (* p < 0,05, ** p < 0,01).

3. Diskussion

Das vorliegende In-vitro-Modell liefert Belege für das volle entzündungshemmende Potenzial von PABE mit einem Trend zur Unterdrückung proinflammatorischer Zytokine, obwohl keine eindeutige Dosis-Wirkungs-Beziehung festgestellt wurde. Es ist jedoch möglich, dass die PABE-Konzentrationen immer noch zu hoch sind, um eine biologische Dosis-Wirkungs-Beziehung sichtbar zu machen. Um diesen Punkt zu klären, sind weitere Studien mit niedrigeren Wirkstoffdosen erforderlich.

Die Ergebnisse der Studie geben Aufschluss über die Mechanismen, durch die PABE die Symptome von BPH lindert, und deuten zumindest darauf hin, dass dieser Rindenextrakt auch bei der Behandlung anderer klinischer Erkrankungen wirksam sein könnte,
bei deren Ätiologie proinflammatorische Zytokine eine wichtige Rolle spielen könnten.
Andererseits besitzen alle für unsere Studie ausgewählten Zytokine Eigenschaften, die zu Entzündungen, Zellproliferation und anderen pathophysiologischen Zuständen beitragen, die Faktoren bei der Entwicklung von BPH sein können

Wirkmechanismus der für die Studie ausgewählten Zytokine.

BPH und die damit verbundenen Symptome einer Harnröhrenauslassobstruktion sind Folgen einer Hyperproliferation, hauptsächlich innerhalb der Stromakomponente der Prostata, mit erhöhter Tonizität der glatten Muskulatur der Prostata. Knotige und fibromuskuläre Hyperplasie sind die primären zellulären Ereignisse, die an der Pathogenese der BPH beteiligt sind. Studien an kultivierten Prostatastromazellen, die aus histologisch bestätigter BPH gewonnen wurden, haben die antiproliferativen Wirkungen von Pygeum gezeigt, mit einer Hemmung der Prostata-Myofibroblasten und Fibroblasten und der Induktion der Apoptose von Stromazellen [
Es wurde vermutet, dass die mutmaßliche molekulare Grundlage der Hemmung von Prostataepithel- und Stromazellen den Stillstand des Zellzyklus, die Hemmung von Zellsignalwegen auf der Ebene der Proteinkinase C, Apoptose und die Bindungsfähigkeit an Östrogen- und Androgenrezeptoren umfasst

Wachstumsfaktoren, insbesondere bFGF, das in erhöhten Konzentrationen in BPH-Geweben vorkommt, scheinen eine Rolle bei der Pathogenese von BPH zu spielen. In einer Studie, in der die Auswirkungen von PABE auf die Basalzellproliferation und die durch bFGF, EGF und IGF-1 induzierte Proliferation untersucht wurden, wurde festgestellt, dass es eine viel größere hemmende Wirkung auf die Proliferation von 3T3-Fibroblasten hatte, wenn die Proliferation durch 0,5 µg/ml bFGF induziert wurde, wobei die Wirkung bei 1 µg/ml signifikant war. PABE hemmt auch die EGF-induzierte Zellproliferation, jedoch in geringerem Maße , und die Hemmung des durch bestimmte Wachstumsfaktoren induzierten Zellwachstums könnte zumindest teilweise die therapeutische Wirkung von PABE bei BHP erklären.

Obwohl BPH hauptsächlich durch Prostatazellproliferation gekennzeichnet ist, scheint eine Entzündung eine wichtige Rolle bei der Entstehung, Entwicklung und Progression von BPH zu spielen. Menschliche stromale Prostatazellen, die aus BPH-Gewebe gewonnen werden, können aktiv zum Entzündungsprozess beitragen, indem sie proinflammatorische Zytokine und Chemokine absondern, um lymphomononukleäre Zellen zu rekrutieren. Eine erhöhte Expression proinflammatorischer Zytokine (IL-6, IL-8 und IL-17) kann die chronische Immunreaktion bei BPH aufrechterhalten und über eine autokrine oder parakrine Schleife oder über die Induktion der COX-2-Expression fibromuskuläres Wachstum induzieren
Darüber hinaus wurde über eine mögliche hemmende Wirkung von Pygeum auf den Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF-beta 1) und eine entzündungshemmende Rolle bei neutrophilen Granulozyten berichtet. Ein lipophiler Extrakt von PABE hemmt die Produktion von 5-Lipoxygenase-Metaboliten, wie z. B. chemotaktische Leukotriene, in menschlichen polymorphkernigen Zellen, die durch das Calciumionophor A23187 stimuliert werden.

Ein wichtiges Ergebnis dieser Studie war ein statistisch signifikanter Unterschied in der Abnahme der IL-6-Spiegel nach Exposition gegenüber PABE bei den drei Spendern. IL-6 spielt eine entscheidende Rolle bei Prostataentzündungen und wurde mit dem Fortschreiten von Prostatakrebs in Verbindung gebracht. Es wurde nachgewiesen, dass eine Überexpression von IL-6 im Prostatagewebe lokale Entzündungen, Zellproliferation und Onkogenese über Signalwege wie JAK2/STAT3 und IGF fördert. In einem prostataspezifischen transgenen IL-6-Mausmodell wurde nachgewiesen, dass IL-6 die Prostata-Onkogenese durch Verstärkung der lokalen Entzündung induziert . Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass IL-6 ein entscheidender Mediator des Entzündungsmilieus der Prostata ist und sowohl zu gutartigen als auch zu bösartigen Erkrankungen beiträgt. Darüber hinaus wurden bei Patienten mit unbehandeltem metastasierendem oder kastrationsresistentem Prostatakrebs erhöhte IL-6-Spiegel beobachtet, die negativ mit dem Überleben des Tumors und dem Ansprechen auf eine Chemotherapie korrelieren . IL-6 erleichtert den Übergang von hormonabhängigem zu kastrationsresistentem Prostatakrebs durch Aktivierung der Androgenrezeptorsignalisierung .

Die Ergebnisse der vorliegenden Studie sollten unter Berücksichtigung der geringen Stichprobengröße interpretiert werden, die ihre externe Validität einschränkt. Die große Anzahl der analysierten Zytokine ist jedoch ein interessanter Beitrag dieser Studie.

4. Materialien und Methoden

4.1. Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes beim Menschen

Mononukleäre Zellen des menschlichen peripheren Bluts (PBMCs) (ePBMC^® – nicht charakterisierte kryokonservierte menschliche PBMC, Größe < 10 × 10⁶ Zellen pro Fläschchen) wurden von Cellular Technology Limited (CTL, Shaker Heights, OH, USA) unter der Schirmherrschaft eines zugelassenen Institutional Review Board (IRB), Quorum Review IRB, Seattle, WA, USA, erworben. Die von CTL am 6. November 2015 zertifizierte Beschreibung des Produkts lautete wie folgt: humane PBMC, isoliert aus Leukopacks und eingefroren in serumfreiem CTL-CryoABC™-Einfriermedium. Diese Leukopacks wurden auf ethische Weise von vier gesunden Spendern ohne Risiko einer Verletzung der Privatsphäre entnommen. Alle Proben wurden serologisch auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-C-Virus (HCV), humane T-lymphotrope Viren Typ 1 und 2 (HTLV I/II) und Syphilis (STS) sowie auf HIV-1, HCV und West-Nil-Virus (WNV) mittels Nukleinsäuretests negativ getestet. Die PBMCs dieser vier Spender (jeweils ein Fläschchen) wurden an die Pharmacelsus GmbH (Saarbrücken, Deutschland) geliefert (Pharmacelsus-Projektnummer 2015 ERM 001, vollständiger Bericht vom 26. Januar 2016).

Daten von vier Spendern, von denen PBMCs gewonnen wurden.

Eine 100-fache Stammkonzentration des Rindenextrakts P. africanum (Prunera^®, Euromed, S.A., Mollet del Vallés, Barcelona, Spanien) wurde in Ethanol mit 50 mg/ml hergestellt. Die C_max im abschließenden Test betrug 500 µg/ml, was 1 % Ethanol entspricht. Alle nachfolgenden Verdünnungen und Kontrollen wurden mit Kulturmedien hergestellt, die mit 1 % Ethanol versetzt waren. Die Stammlösung hatte ein bräunliches Aussehen ohne Anzeichen ungelöster Partikel.

Das Testprodukt, Prunera^®, ist ein Lipidsterolextrakt, der aus der getrockneten Rinde der Stämme und Zweige von Prunus africana gewonnen wird. Er stammt aus nachhaltiger Herkunft und ist durch das Übereinkommen über den internationalen Handel mit gefährdeten Arten freilebender Tiere und Pflanzen (CITES) zertifiziert, wodurch ethische und umweltverträgliche Praktiken gewährleistet werden. Es wird sorgfältig standardisiert, um nicht weniger als 13 % Beta-Sitosterol zu enthalten, was mithilfe einer spektrophotometrischen UV-Methode bestimmt wird, die eine Verseifung und eine kolorimetrische Reaktion unter Verwendung von Schwefelsäure umfasst, wobei die Gesamtsterine durch Messung der Absorption bei 510 nm bestimmt und als Einheiten von Beta-Sitosterol ausgedrückt werden. Dieser Extrakt wurde einer strengen Analyse mittels Gaschromatographie (GC) unterzogen, wobei die in der Monographie Pygeum-Extrakt der United States Pharmacopoeia (USP) beschriebene chromatographische Methode angewendet wurde, um den Gesamtsteringehalt, ausgedrückt als Beta-Sitosterol, zu quantifizieren. Diese GC-Methode beinhaltet eine quantitative Bestimmung der Sterinverbindungen, die mittels hochauflösender Gaschromatographie mit Flammenionisationsdetektion (GC-FID) durchgeführt wird. Das Verfahren umfasst die Bildung der flüchtigen Silylderivate der Sterole und deren Quantifizierung und Identifizierung vor jedem kommerziellen Standard unter Verwendung einer HT-5-Kapillarsäule (25 m × 0,22 mm, 0,1 μm). Die Injektionsöffnung wurde bei 300 °C gehalten und die Detektortemperatur wurde auf 350 °C eingestellt. Als Trägergas wurde Helium verwendet. Ein Mikroliter der Probe wurde mit einem Teilungsverhältnis von 25:1 injiziert. Es wurde ein Temperaturgradient verwendet, wobei die anfängliche Ofentemperatur bei 150 °C lag und mit einer Geschwindigkeit von 3 °C/min auf 370 °C erhöht wurde. Die Probe wurde 15 Minuten lang bei dieser Temperatur gehalten. Die Gesamtlaufzeit betrug 90 Minuten. Der interne Standard 5-Alpha-Cholestan wurde für genaue Messungen verwendet und das Ergebnis wurde als Beta-Sitosterol ausgedrückt. Die Analyseergebnisse zeigten durchweg, dass der Gesamtsteringehalt im Testprodukt 10 % überstieg. Die Methode umfasst die Analyse von Sterolen, einschließlich Campesterol, Stigmasterol und Beta-Sitosterol, in P. africanum-Extrakt .

Chromatogramm des Gaschromatographen mit Flammenionisationsdetektor (GC-FID) in Bezug auf den Extrakt Pygeum africanum Prunera^®. Peaks in der Reihenfolge der Elution: Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Linolsäure, Ölsäure, Sterinsäure, Eicosanol, Arachinsäure, Docosanol, Behensäure, Tetracosanol, Lignocerinsäure, Octacosanol, Campesterol, Campestanol, Stigmasterol, Beta-Sitosterol, Stigmastanol, Delta-7-Stigmastenol, Oleanolsäure, Ursolsäure, Docosylferulat und Beta-Sitosterolglucosid.

4.2. Zellviabilitätstest

Zum Nachweis lebensfähiger Zellen wurde der CellTiter-Glo^® Luminescent Cell Viability Assay (Promega Corporation, Madison, WI, USA) gemäß den Angaben des Herstellers verwendet. Mit dieser Methode wird die Anzahl lebensfähiger Zellen in der Kultur auf der Grundlage der Quantifizierung von ATP als Indikator für stoffwechselaktive Zellen bestimmt. Bei diesem Verfahren wurde ein einzelnes Reagenz (CellTiter-Glo^®-Reagenz) direkt zu den Zellen gegeben, die in einem mit Serum angereicherten Medium kultiviert wurden. Das homogene „Add-Mix-Measure“-Format führt zur Zelllyse und zur Erzeugung eines Lumineszenzsignals, das proportional zur vorhandenen ATP-Menge ist. Die Zellen wurden in 96-Well-Platten mit einem Volumen von 100 µl pro Well kultiviert. Das CellTiter-Glo^®-Reagenz wurde gemäß den Anweisungen des Herstellers in einem Volumen von 100 µl in jedes Well gegeben. Die Lumineszenz wurde, wie im Manuskript erwähnt, mit einer Luminex^®-Instrumentenplattform (Luminex Corporation, Austin, TX, USA) nachgewiesen. Die Inkubationszeit nach Zugabe des Reagens betrug 10 Minuten bei Raumtemperatur im Dunkeln, um das Lumineszenzsignal zu stabilisieren. Für die Dosis-Wirkungs-Beziehung wurde die absolute Lumineszenz (nach Abzug des Hintergrunds) mit der negativen (Medium-)Kontrolle in Beziehung gesetzt, und die relativen Lebensfähigkeitswerte wurden gegen die Konzentration des Testgegenstands aufgetragen.

4.3. Zytokinfreisetzungs-Assay

Aufgrund der geringen Menge an Zytokinen, die von den PBMCs in den Überstand freigesetzt wurden, wurde ein Bead-basierter Assay (ProcartaPlex™, Santa Clara, CA, USA) unter Verwendung der Luminex^®-Instrumentenplattform (Luminex Corporation, Austin, TX, USA) verwendet, um 18 verschiedene Zytokine parallel in einer 50-µl-Probe unter Verwendung geeigneter Kalibrierungsstandards zu quantifizieren. Kryokonservierte humane PBMCs wurden gemäß den Anweisungen des Herstellers aufgetaut. Nach dem Auftauen wurden die Zellen vor der weiteren Verarbeitung 2 Stunden lang stabilisiert. Die Zellen wurden gewaschen, in RPMI1640 mit 10 % Fötalem Bovinen Serum (FBS) resuspendiert, in 96-Well-Mikrotiterplatten mit 300.000 PBMCs/Well ausplattiert, mit Lipopolysaccharid (LPS) bei 10 µg/ml stimuliert und dann 24 Stunden lang verschiedenen Konzentrationen von PABE ausgesetzt. Die Zellen wurden nach dem Ausplattieren in 96-Well-Platten 24 Stunden lang stabilisiert, bevor sie mit LPS behandelt wurden. Die Platten wurden zentrifugiert und die zellfreien Überstände wurden gesammelt und an einen Zytokin-Bead-Array-Assay weitergeleitet, der gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt und mit einem MagPix-Multiplex-Reader abgelesen wurde.

Für die Dosis-Wirkungs-Beziehung wurden die absoluten Konzentrationen mit der Software MagPix 4.2 anhand von zwei separaten Kalibrierreihen berechnet, die vom Hersteller bereitgestellt und in Tabellenform zusammengefasst wurden.

4.4. Statistische Analyse

Die Mittelwerte (Standardabweichung, SD) jedes einzelnen Zytokins, das von LPS-stimulierten PBMCs vor und nach der Exposition gegenüber verschiedenen Konzentrationen von PABE (von 500,0 bis 2,0 µg/ml) in jedem Spender freigesetzt wurde, wurden mit dem t-Test für unabhängige Stichproben verglichen. Die statistische Signifikanz wurde auf p < 0,05 festgelegt. Für die Datenanalyse wurde die Statistiksoftware IBM SPSS (Version 29) verwendet.

5. Schlussfolgerungen

Die entzündungshemmende Wirkung standardisierter Rindenextrakte aus P. africanum, die auf der Hemmung der Zytokinfreisetzung im In-vitro-Modell von LPS-stimulierten menschlichen PBMCs beruht, unterstützt die potenzielle Verwendung dieses Naturstoffs bei der Behandlung von BPH
und anderen Erkrankungen, bei denen entzündungsfördernde Zytokine an den zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen beteiligt sind.

Ankündigung

Pygeum africanum bei gutartiger Prostatahyperplasie, Verminderung entzündungsfördernder Zytokine durch Pygeum africanum

Pygeum africanum bei gutartiger Prostatahyperplasie, Verminderung entzündungsfördernder Zytokine durch Pygeum africanum

Kommentar

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